建设新型研究型大学,多地竞逐提速

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首先,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。

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其次,这项研究揭示了自闭症谱系障碍(ASD)的新机制:在丙戊酸(VPA)诱导的ASD小鼠模型中,大脑皮层出现了全局蛋白质合成过度增强。整合分析发现,这种异常并非源于转录水平,而是表现为核糖体和线粒体相关基因在翻译和蛋白水平的显著上调。进一步研究证实,翻译起始因子eIF4E的过度激活是导致上述翻译组异常及线粒体功能障碍的关键原因。重要的是,在幼年时期使用药物抑制eIF4E磷酸化,能持续缓解小鼠成年后的ASD样社交缺陷和刻板行为。

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此外,作者给孕鼠注射VPA成功诱导出自闭症小鼠模型,雄性小鼠的自闭症症状(社交差、爱反复理毛)更明显,还伴有焦虑,雌性症状较轻,后续只研究雄性。。业内人士推荐新收录的资料作为进阶阅读

最后,研究意义理论意义:首次阐明运动介导的骨骼肌 - 脑通讯分子机制,揭示 miR-378a-3p 调控小胶质细胞脂质代谢与激活的新通路,丰富 AD 神经炎症与代谢调控理论。

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